编译:刘亚楠李爱华
审校:张师前
年以来基于三个随机临床实验(GOG、OV10和GOG),建立了铂类与紫杉醇结合的准则化疗筹划,更高强度的细胞毒性化疗筹划,囊括铂类的剂量加强、三联筹划或含有拓扑替康、吉西他滨或脂质体阿霉素的结合筹划,没有显示出更大的上风;JGOG钻研显示紫杉醇浓厚周疗筹划具备整体生活上风,即紫杉醇80mg/m2/wk,卡铂(AUC6)每3周给药。但此结局并没有在GOG实验中阐明,介入GOG实验的患者中,84%承受贝伐单抗结合化疗,并单药保持医治,觉察浓厚筹划毒性较大,且没有生活上风,而16%没有承受贝伐单抗医治的患者好似从浓厚筹划中获益。
GOG和ICON7实验钻研了结合贝伐单抗保持医治的影响,结局说明:贝伐单抗结合卡铂+紫杉醇3周筹划使PFS获益,贝伐单抗保持医治功夫长达16个周期。ICON-7实验觉察贝伐单抗可改进未达最好减瘤准则的患者OS,但这在GOG实验中未获得考证。
由于大普遍患者腹腔内复发,腹腔化疗(IP)好似应当有更好的疗效。两项针对III期EOC患者的钻研结局显示IP可显著改进OS,另一项钻研提醒IP有临界意义。GOG中IP筹划为:第1天紫杉醇mg/m2静滴24小时,第2天顺铂腹腔贯注mg/m2,第8天紫杉醇腹腔贯注60mg/m2,IP组OS中位65.6个月,IV组OS中位49.7个月(RR0.75,95%CI0.58~0.97P=0.03),但药物毒性大,囊括:肾成效阻滞、神经病变和导管沾染,仅42%患者达成6周期的IP化疗。由于该筹划履行坚苦,很多养息核心没法将IP筹划做为通例医治办法,而其它筹划(如贝伐单抗或紫杉醇浓厚筹划)与IP筹划具备类似的疗效,毒性更小。
Walker团队汇报了GOG随机实验的钻研结局,该钻研评估了IP筹划做为一线化疗筹划的价格,钻研目标是获得最好减瘤的III期EOC患者(本钻研界说为剩余病灶≦1cm),arm1筹划为卡铂结合紫杉醇静脉筹划(JGOG浓厚化疗筹划),arm2筹划为顺铂IP结合紫杉醇周疗筹划,arm3筹划为第1天紫杉醇静滴,第2天腹腔贯注顺铂,第8天腹腔贯注紫杉醇,arm3与GOG中形貌的筹划比拟,毒性更小,该筹划第1天紫杉醇静脉滴注功夫为最少3小时,而GOG为24小时,第2天IP顺铂剂量为75mg/m2,而GOG为mg/m2,三组患者均承受贝伐单抗医治,囊括化疗期间医治及单药保持医治。虽然与G比拟,G实验中IP组达成6个疗程化疗的患者是G的两倍,但IP组不管OS或PFS与对比组均无统计学差别,且R0切除组该论断稳固。
医治参考筹划
为甚么GOG实验没有显示出IP化疗与G实验类似的生活上风?缘由值得沉思。在两项钻研中残留灶≦1cm组,GOG实验IP组中位PFS为23.1个月,而GOG为24.9~27.1个月,两钻研间没有差别,而在R0组,G实验IP组中位PFS为35.9~38.8个月,G实验中为60.4个月;与arm1筹划比拟,贝伐单抗在arm2和arm3IP组预后没有改进,其缘由大概在于贝伐单抗经过改动药物的分散影响顺铂向腹膜表面输送,贝伐单抗与顺铂的协同毒性低落了顺铂的有用剂量,其它,紫杉醇给药筹划也有改动(3小时取代24小时),顺铂剂量由mg/m2缩小至75mg/m2,也有大概是GOG实验中IP化疗得到上风的缘由。但是,在临床上由于药物毒性大,24小时静滴紫杉醇顺从性较差,GOG筹划很难举行。该钻研结局提醒:JGOG浓厚筹划优于不增加贝伐单抗的3周保守静脉筹划,但若是结合贝伐单抗,其上风失落。基于GOG,不管紫杉醇+卡铂浓厚筹划、紫杉醇浓厚周疗筹划或不结合贝伐单抗的卡铂3周筹划均是正当的准则取舍。
附图给出了III期EOCR0患者术后首选医治筹划:卡铂剂量为AUC6,紫杉醇为mg/m2,贝伐单抗15mg/kg,每3周给药,共6个周期(贝伐单抗术后化疗2周期后发端运用),保持医治功夫长达16个周期,该筹划耐受性杰出,与JGOG筹划有类似的疗效。由于贝伐单抗可致使稀有且严峻的副影响,囊括:胃肠道穿孔、III级或IV级高血压、静脉和动脉血栓栓塞等不良影响,控制贝伐单抗的适应症相当紧急,其它,运动性或近期肠阻塞、肠道肿瘤浸湿、难治性高血压、早先血栓栓塞性疾病,囊括深静脉血栓造成、肺栓塞、心肌梗死或脑血管无意等,均是贝伐单抗运用的忌讳症。关于核心型肿瘤细胞减灭术患者,为了不影响患者术后伤口愈合,贝伐单抗初始运历功夫推延,在第3和第4周期化疗时运用。NCT实验阐明关于承受贝伐单抗一线保持医治者,复发后运用仍旧有用。
附图显示晚期卵巢癌患者(AEOC)初始肿瘤细胞减灭术后一线贝伐单抗结合筹划(即贝伐单抗结合铂类为基本的化疗,随后贝伐单抗单药保持医治,每每持续16个周期或至病情恶化),与独自化疗筹划比拟PFS拉长,但由于毒性较大,每每请求患者有杰出的体能形态,没有基本神经病变,不然独自化疗筹划会越发正当。若是筹划哄骗奥拉帕尼保持医治,可酌情缩小贝伐单抗剂量,格外是已知BRCA渐变的患者,贝伐单抗每每在化疗的第二个周期发端运用,以保证患者术后伤口愈合。钻研显示一线铂类化疗后承受奥拉帕尼保持医治的BRCA渐变患者PFS显然拉长,但OS数据尚待进一步美满,PARP制服剂在保持医治中影响正在遍及钻研中,囊括niraparib,rucaparib,veliparib,talazoparib等。
GOG与GOG结局差别很大,引发了人们对IP化疗的