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神经指南复方阿片类镇痛药临床应用中国

一、引言

随着现代医学模式的转换,疼痛管理成为重要的健康问题之一。且在快速康复外科中,多模式镇痛被视为不可或缺的一环。单方药物镇痛不能完全满足临床需要。由对乙酰氨基酚/布洛芬与弱/强阿片类镇痛药按固定比例组成的复方阿片类镇痛药,临床应用日趋广泛,是治疗伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛、癌性疼痛等急慢性、中重度疼痛的重要药物。与单方相比,复方阿片类镇痛药具有协同镇痛作用、不良反应少、获取便捷、用药依从性好等优点被国内外专家广泛推荐。但临床应用中仍有潜在的安全性风险,且国内外关于复方阿片类药物临床应用的循证医学证据较少,无法对复方阿片类镇痛药的临床应用进行有效指导。为规范复方阿片类镇痛药的临床应用,中华医学会疼痛学分会组织国内疼痛科专家撰写了本共识。

二、常用组份及药理学性质

复方阿片类镇痛药主要由一种阿片类药物(如可待因、氢可酮、羟考酮、曲马多)和一种非甾体类抗炎药(如对乙酰氨基酚、布洛芬)组成。组分不同导致联合作用机制、起效时间、作用时间、代谢途径等亦有所不同,复合使用后可起到协同镇痛、延长作用时间、减少药物不良反应等效果。常用复方阿片类镇痛药组份和药理学性质见表1。

三、药物分述及临床应用

1.洛芬待因:洛芬待因由布洛芬和磷酸可待因组成。布洛芬为非甾体类抗炎药,通过抑制环氧合酶抑制前列腺素合成,产生抗炎、镇痛和解热作用。可待因是中枢镇痛药,通过作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥镇痛作用,其与阿片受体亲和力较低,故镇痛效果弱于吗啡,其主要代谢产物为可待因-6-葡萄糖醛酸,是慢性非癌痛中度疼痛的一线用药。洛芬待因主要有两种剂型:(1)洛芬待因片:每片含布洛芬mg和磷酸可待因12.5mg;(2)洛芬待因缓释片:每片含布洛芬mg与磷酸可待因13mg。其主要适用于急慢性中度疼痛,尤其在骨关节炎、骨质增生、风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎性疼痛治疗中具有优势,也可用于偏头痛和术后疼痛。对轻、中度癌痛治疗也有一定的适应证,较为适宜骨转移疼痛和伴有咳嗽的癌痛患者。洛芬待因临床应用中安全性较高,没有严重不良反应,尤其是恶心、呕吐等不良反应发生率低,患者满意度较高。

洛芬待因临床应用需注意药物的过量应用及不良反应,如胃肠道的出血和(或)成瘾性等。12岁以下的儿童禁用,12岁以上儿童及老年患者可酌情减少药量。哺乳期妇女禁用。已知为CYP2D6超快代谢者禁用。

2.氨酚待因:氨酚待因是对乙酰氨基酚与磷酸可待因的复方制剂,含对乙酰氨基酚mg和磷酸可待因15mg。对乙酰氨基酚主要通过抑制脂氧合酶和环氧合酶发挥作用,引起下丘脑前列腺素和白细胞介素-1合成减少,从而抑制疼痛信号的传递。临床上主要用来治疗中度疼痛,对创伤性疼痛和兼有发热、咳嗽的疼痛尤为适用,常用于治疗术后痛、骨折、骨关节疼痛、软组织损伤、牙痛、头痛及痛经等,也是癌痛治疗二阶梯的常用药物。

7-12岁儿童使用时按体重相应减量,连续使用一般不超过5d,7岁以下儿童不宜使用。本品所含两种药物成分均可透过胎盘而影响胎儿,可使胎儿成瘾,引起新生儿的戒断症状;同时本品所含两种药物成分均可自乳汁排出,因而孕妇及哺乳期妇女应慎用。老年患者慎用。呼吸抑制及有呼吸道梗阻性疾病,尤其是哮喘发作的患者应禁用。多痰患者禁用,以防因抑制咳嗽反射,使大量痰液阻塞呼吸道。

3.氨酚氢可酮:氨酚氢可酮是对乙酰氨基酚与氢可酮的复方制剂,含对乙酰氨基酚mg和氢可酮5mg。氢可酮在结构上与吗啡类似,为半合成的阿片受体激动剂,选择性作用于μ受体,与G-蛋白复合物偶联并通过腺苷酸环化酶调节突触传递产生镇痛、欣快等作用。氢可酮主要由CYP2D6和CYP3A4分别代谢为氢吗啡酮和甲氢可酮,氢吗啡酮对μ阿片受体的亲和力比母体药物高约30倍,因此CYP2D6表型影响其镇痛效果,其变异可使药物镇痛效果不佳或者产生不良反应。氢可酮主要临床优点是起效快、持续时间长、不良反应较少。氨酚氢可酮是中重度慢性非癌痛的一线用药,如骨骼肌关节疼痛。也可用于术后和创伤性疼痛、软组织损伤、口腔外科手术疼痛等,在急性肌肉骨骼痛的急诊患者中,其快速镇痛效果优于曲马多。氨酚氢可酮也可作为癌痛治疗第二阶梯的药物。

有报道氨酚氢可酮可用于学龄前儿童(3-5岁)的术后镇痛。孕妇及哺乳期妇女慎用,老年患者应用此药物应密切







































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