靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是HER-2阳性乳腺癌的主要靶向治疗药物之一。其中，拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐和口腔黏膜炎，除此之外还包括部分皮肤毒性和心脏毒性等。积极有效地管理药物不良反应，有助于减少因药物不良反应导致的减量、停药等情况，从而提高患者依从性，保证治疗疗效1。
今天我们一起深入了解抗HER2的TKI药物所致恶心、呕吐的相关信息，辨别其“是是非非”的诱因。
抗HER2TKI药物所致恶心、呕吐的特点1
恶心、呕吐是TKI较为常见的不良反应，但≥3级恶心、呕吐的发生率较低；
TKI单药恶心、呕吐的发生率随着治疗时间的延长而增加；
TKI单药致吐风险为低度-轻微，联合化疗后致吐风险增加；
TKI引起恶心、呕吐的机制与化疗药物相似；
TKI为口服剂型，建议对出现恶心呕吐的患者优先考虑口服止吐药物。
表1乳腺癌患者靶向HER-2的TKI不良反应发生率(%)1
真实世界中的恶心、呕吐
在临床实践中，医生在选择TKI药物时会联合其它化疗药物治疗，这可能导致恶心、呕吐加重。由于患者个体化差异与耐受情况不一样，甚至会发生严重的恶心、呕吐症状。
由于目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路，因此尚无一种药物能够对不同的恶心呕吐实现完全阻断。
综上，TKI药物所致的恶心、呕吐于真实世界中更为复杂，影响因素更多，因此需要慎重对待TKI应用的临床实际方案与患者个体情况，深入认知与判断患者治疗方案所致恶心、呕吐的风险，因为一旦发生恶心、呕吐将较难控制，且易出现预期性恶心、呕吐2。
表2恶心呕吐常见分类2
TKI药物所致恶心呕吐的管理
由于TKI引起恶心、呕吐的机制与化疗药物相似，因此其管理措施可参考化疗药物止吐管理分级及处理方式1；首先要判断治疗方案中药物的致吐风险等级，然后结合患者的风险因素(如年轻、既往有化疗所致恶心呕吐病史、容易晕车、很少饮酒或无饮酒史、孕期有晨吐史等)和潜在原因(如肠梗阻、电解质失衡、前庭功能障碍、脑转移、阿片类辅助药物治疗等)，进行风险评估，从而制定个体化止吐预防方案3。
具体思路按照：高致吐风险(＞90%概率致吐)首选5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂三联方案；中致吐风险(30%-90%概率致吐)推荐5-HT3受体拮抗剂+地塞米松二联方案，低致吐风险(10%-30%概率致吐)选择5-HT3受体拮抗剂或地塞米松。既往使用标准三联方案仍出现暴发性或难治性呕吐的患者，及有焦虑或抑郁倾向的患者可考虑加用奥氮平，具体药物用法用量及注意事项详见版CSCO乳腺癌诊疗指南中恶心、呕吐的管理部分4。
表3乳腺癌领域临床常用抗肿瘤药致吐风险分级2
恶心、呕吐的护理2
用药护理：应了解不同恶心、呕吐类型的治疗原则、常用药物药理特性和给药方法。
饮食指导：调整饮食结构，少食多餐，饮水少量多次，食物应以高热量、高蛋白、低脂、富含维生素、易消化的流质或半流质饮食为主；
运动指导：遵循循序渐进、量力而行的原则，治疗期间鼓励可进行适度的有氧运动；
环境准备：消除异味、保持采光和通风，调整进餐气氛。
心理护理：及时掌握、鼓励支持、正确认知；音乐疗法和肌肉放松等行为训练可缓解。
健康教育和居家随访：运用多种形式进行教育指导，及时随访至每疗程化疗结束后第5天。
综上所述，TKI所致恶心、呕吐的处理原则应以预防为主，因为一旦发生较难控制，且易出现预期性恶心、呕吐。恶心、呕吐的处理需要临床医生、护理人员、家属的共同努力，加强宣教和心理疏导，及时恰当地给予恶心、呕吐药物不良反应治疗方案，方能达到“无呕”的治疗目标。
参考文献：
1.乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J].中华肿瘤杂志,,42(10):-.DOI:10./cma.j.cn-0805-.
2.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(年版)[J].中国医学前沿杂志,,11(11):16-26.DOI:10./YXQY..11-04.
3.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology-AntiemesisVersion1.[EB/OL]
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